《世界末日生存指南》是一部喜剧片，主角是在音像店工作的欧文（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）和史蒂夫（尼尔·格雷斯通 Neil Grayston 饰）。他俩是科幻电影迷，对世界末日理论了如指掌。但欧文虽擅长记电影明星生日，却忘了女友赛琳娜（卡罗琳·凯芙 Caroline Cave 饰）的生日，也没准备礼物。 此时，世界末日真的到来，这两个宅男得凭借从电影中学到的知识拯救地球。他们开启了一系列滑稽又搞笑的行动，试图阻止末日降临。他们寻觅电影里的线索，运用电影中的战斗技巧，与此同时，欧文还得努力挽回和赛琳娜的关系，任务十分艰巨。