在上一集《101真狗》中，古拉（格伦·克洛斯 饰）被关进了监狱。三年牢狱时光后，古拉提前出狱。大家本以为她会改过自新，不再打那些可爱斑点狗的主意，就连她自己也宣称不会再做杀害斑点狗这种残忍之事。 然而，她的虚荣心还是战胜了理智。看到那些美丽的斑点狗，她再次心动，想要获取它们的皮毛。法国设计师画出的美丽服装设计图，更是让她下定决心故伎重演。102只斑点狗的生命危在旦夕，但这些通人性的小狗们为了保护自己家族的生命，决定抵抗到底。在这场斗争中，一只刚出生的小狗成为了大英雄。