马蒂（柯林·法瑞尔 饰）是一位嗜酒的电影编剧，他的好友比利（山姆·洛克威尔 饰）和汉斯（克里斯托弗·沃肯 饰）靠偷狗再归还给失主来赚钱。马蒂最近在创作一部名为《七个神经病》的剧本，但灵感枯竭，于是比利为他提供了一些素材。其中一个神经病是杀手，每次作案后都会留下一张J扑克牌；还有一个越南复仇者和一个自刎的贵格会教徒……比利偷了一条狗，而这条狗是黑帮老大查理（伍迪·哈里森 饰）的心爱宠物。查理丢失了他视作生命的爱犬后，四处寻找。他找到了汉斯住院的妻子并将其杀害。比利得知此事后，愤怒之下杀死了自己的情人，而她同时也是查理的情人，随后比利扔下了一张扑克牌。