身患癌症且仅剩四个星期寿命的华（刘德华 饰）打劫财务公司，抢走钻石并挟持人质。刚调任文职兼任谈判专家的何尚生（刘青云 饰）赶到现场，试图劝华自首，华却扬言要和他玩一场七十二小时的游戏后逃脱，这让何尚生十分恼怒。华在逃跑途中遇到警方路障，便挟持梁婉婷（蒙嘉慧 饰）假扮情侣，成功脱身，这次无意的相遇让两人都对彼此印象深刻。 七十二小时的游戏从华寄给何尚生的一颗螺丝钉拉开帷幕。何尚生夜闯财务公司，却中了华的圈套。原来华一直在监视何尚生，并利用他企图抢劫财务公司隔壁运输公司幕后老板陈的珠宝。华用调虎离山之计，还假扮成陈的样子从其手下拿到宝石后逃离。 何尚生在调查中发现陈走私珠宝，且多年前出卖过华的父亲。华在父亲死后从英国回来报仇。为了将华缉拿归案，何尚生只好答应和华合作对付陈。华男扮女装，借助何尚生成功骗取陈的两千万巨款，随后带着宝石趁乱逃走，陈因华的偷梁换柱之计被警方逮捕。何尚生在汽车上等候，结果再次被华骗了，但他也输得心悦诚服。 第二天，儿童癌症基金会收到了一笔两千万的捐款，华从此消失不见。三年后，何尚生在公车上偶然遇见梁婉婷，看到她还戴着那条宝石项链，原来华送项链时称是假货，何尚生也没说出真相，就让梁婉婷一生都铭记这段浪漫的缘分。