此前肆虐洛杉矶的基因变种大蜘蛛，这次现身赌城拉斯维加斯。第51区的一名职员出于贪婪，妄图通过贩卖变种蜘蛛大赚一笔，却不料蜘蛛流窜到各大饭店并寄生繁殖。麦将军下令不惜一切代价，包括人员伤亡，也要将蜘蛛全部消灭。奉命执行任务的洛德，他心爱的女友正在饭店工作。洛德不仅肩负着拯救众人的重任，还时刻牵挂着女友的安危，他究竟要怎样做才能消灭这些危害人类安全的大蜘蛛呢？