当玛丽·摩斯坦小姐收到价值连城的珍珠以及一封来自匿名人士的神秘信件后，她前往贝克街221B号，向著名的私家侦探夏洛克·福尔摩斯先生寻求应对之策。福尔摩斯与他忠实的伙伴约翰·华生医生以及一只名叫托比的杂种狗一起，揭开了《四签名》背后的秘密。