在热带海域的一座无名小岛上，蔚蓝大海与金色沙滩相接之处，飞机破碎的残骸散落着，遇难乘客的恸哭哀号声，拉开了一个神秘故事的大幕。2004年，815航班在飞往目的地途中突发变故，坠毁在这座小岛上，机上只有杰克·谢帕德（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）、凯特·奥斯汀（伊万杰琳·莉莉 Nicole Evangeline Lilly 饰）等48人幸运逃生。最初的惊恐过去后，一群来自不同年龄、职业、国别、民族和背景的人，在这个与世隔绝、空间逼仄且食物匮乏的地方，不可避免地发生了冲突和碰撞。与此同时，小岛上似乎隐藏着某种未知且极具威胁的生物，而他们的一举一动又好像被一双双充满智慧却又神秘莫测的眼睛监视着。难以预测的未来、接踵而至的谜团，以及仿佛永远不会到来的救援队，让幸存者们茫然无措……