男青年威尔（马特·兰特尔 饰）从一场由诸多电影情节和明星串联而成的噩梦中惊醒，发现这一天正是他梦中所显示的世界末日——2008年8月29日。威尔对自己与女友艾米（凡妮莎·米尼洛 饰）的关系感到迷茫，这让艾米愤而离去。为了弥补这份遗憾，25岁的威尔为自己举办了一场甜蜜的16岁生日派对。这场疯狂的派对变成了一场对众多电影进行恶搞的狂欢。正所谓乐极生悲，狂欢中的人们突然发现城市陷入了地动山摇、陨石坠落的大灾难之中。混乱里，威尔和艾米失散了。为了找回真爱，威尔带着加尔文及其女友，还有怀孕的朱妮，踏上了前往博物馆解救艾米的旅程。一路上，绿巨人、钢铁侠等英雄纷纷在灾难面前败下阵来，威尔一行人还接连战胜了《欲望都市》女郎、《魔法奇缘》王子等人，在这场无厘头的电影情节中朝着博物馆进发。