《世纪罪案》聚焦于那些在当时令人震惊且此后产生了深远影响的重大新闻事件。该系列将涵盖的故事包括华盛顿特区狙击手袭击事件、约翰·列侬遇刺案、安德莉亚·耶茨审判、罗纳德·里根遇刺未遂事件、俄克拉荷马城爆炸案、阿曼达·诺克斯审判、得克萨斯州韦科镇围困事件以及大学炸弹客案件。