明嘉靖年间，严党把持朝廷，致使内部朝政腐败，沿海倭寇肆虐，明朝陷入危急之境。在南京城，南京总兵程肃之子程闻道天赋异禀、年少有成，正打算与自幼相识的郡王府郡主李蓁蓁缔结连理。然而，这一文一武两家的联姻，令朝廷高官明德心生恐惧。 于是，明德设局提拔程闻道的结拜兄弟高剑雄，还假传圣旨将程闻道一家满门抄斩。心怀愧疚的高剑雄给程闻道留了一条活路，但两人自此结下仇怨。身负重伤的程闻道被少林僧人救至少林药局医治，一段围绕“禅、武、医”的问道故事就此拉开帷幕。