民国时期，南京接连出现多起大案，警官程慈航临危受命展开立案侦查。在助手杨玉琼的协助下，程慈航获取证据并擒获了绝色女贼李丽兰，然而了解到李丽兰凄惨的身世后，他网开一面将其放走。此后，李丽兰为报答程慈航的恩情，多次协助他破案，程慈航也因屡次侦破奇案而声名远扬，震动金陵。严仲甫曾被程慈航惩处，因此怀恨在心，他与前警员沙仲钦多次试图谋害程慈航。当时政局腐败黑暗，即便严仲甫被程慈航人赃并获，最终也能平安调往别处，还成了程慈航的上司。后来，严仲甫害死了程慈航的上司刘敬亭，悲愤至极的程慈航为报答刘敬亭的知遇之恩，决定与严仲甫同归于尽，他击毙严仲甫后，在中山陵下饮弹自尽。该剧以戏剧化的方式讲述真实案件，情节曲折离奇、环环相扣。红颜报答知己，大盗亦有仁义，绝色女贼风情万种；黑道暗藏杀机，程慈航怜香惜玉，多情神探堪称护花使者。