国家地理频道的四小时迷你剧《圣徒与陌生人》讲述了美国的起源故事。1620年，35名寻求宗教自由的英国宗教分裂分子（分离派清教徒），和14名契约奴隶、53名工匠、渔民、贫苦农民、冒险客以及罪犯一同登上“五月花号”（Mayflower），从普文斯敦港出发前往北美大陆。经过66天艰难的航行，他们终于抵达了目的地。当看到“新世界”（New World）的那一刻，“五月花号”上的所有人都松了一口气。分离派清教徒坚信在“新世界”他们能够自由地表达宗教信仰，并以此为基础建立新的社会秩序。然而，对于这些刚刚历经疾病、险恶与死亡考验的旅行者来说，他们的旅程才刚刚开始。文化差异、气候问题、与土著居民的矛盾冲突，以及对信仰和意识形态的质疑，时刻都在考验着他们的毅力和决心。但最终，他们克服了重重挑战，建立起北美地区的第一块殖民地，也就是日后人们所熟知的……