马云飞和高寒举行婚礼当天，“五号特工组”的老朋友老于突然来访，恳请他们再度出山，执行一项特殊任务——追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。于是，高寒当了落跑新娘，和欧阳剑平、李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫加入，“五号特工组”的五位成员——语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结奔赴前线。与此同时，日本方面派出了酒井朝香，她是酒井美惠子的亲妹妹，是个手段更为毒辣凶狠的高级女间谍。 “五号特工组”出师不顺，被吉川猛夫未暴露的同伙陷害入狱，无奈之下集体越狱。他们一边躲避美军的追捕，一边追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，赶在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。 随着战事愈发激烈，前方战场的士兵出现大规模病毒感染，五号特工组受命展开调查，途中与这场病毒战的祸首桥本狭路相逢……