剧情承接《女人帮·妞儿》第一季，SOSO和沙晶与心上人结婚后，开启了幸福生活。小纯和卡斯依旧享受着快乐的单身时光，此时，从美国归来的新闺蜜伊一加入了她们。有着独特娘气的海归医生马文龙成为了她们的“同居密友”。小纯为挽救老爸的公司，和忠心的手下韦光正一同努力拼搏。卡斯踏上了选秀歌手的道路，还邂逅了与前男友同名的摄影师阿飒。然而，一张精心策划的阴谋大网正悄然向妞儿们袭来……