清朝末年，淮河一带瘟疫横行，龙大爷和结拜兄弟方秀才前往疫区救助病患，却意外发现这场瘟疫竟是人祸，罪魁祸首是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。龙二爷不顾兄弟情义，勾结大奶奶害死了龙大爷，还嫁祸给方秀才。方夫人在逃命途中误抱了龙二的私生子。多年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），在以悬壶济世为家风的关家长大，养成了慈悲为怀的性格。而方家儿子舞笙（刘恺威 饰）则养尊处优，成了纨绔少爷。厚朴和舞笙都爱上了镜心（吕一 饰），但镜心更钟情于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也一心要嫁给厚朴，却不知厚朴是她的亲哥哥。此时，方秀才的妻子归来，她要为当年死去的冤魂讨回公道……