在宁静绝美的湄公河上，枪声突然响起。中国商船“远平号”和“兴盛号”的船员全部失踪，不久后，13名中国船员的尸体浮出水面，这便是震惊全国的2011年“10·5”惨案。此后，中国迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任组长，他向国际同行证明遇害者的清白，同时招募包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警加入专案组。在警方追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩陆续浮出水面，一场黑白两方的生死较量即将上演…… 本片根据真实事件改编。