故事背景设定在明朝中叶。锦衣卫杨傲（彭敬慈 饰）和御医李鹤龄（黄志忠 饰）本是同门师兄弟，杨傲爱上了师兄鹤龄的未婚妻霓裳（吕一 饰），于是嫁祸师兄奸杀慧妃。为了救李鹤龄，霓裳被迫嫁给杨傲。李鹤龄无奈之下远走他乡，到山西原仓县开了一家医馆维持生计。多年以后，因为一起离奇案件，他结识了原仓县令刘福星（张卫健 饰），二人成为好友，还联手侦破了众多疑案。在一宗杀人案里，他们找到了杨傲手下范泰（房振华 饰）的情妇，从她口中得知了当年杨傲陷害自己的真相。鹤龄前往京城，请求皇帝（宗峰岩 饰）为自己平反，这期间得到了旧爱霓裳的全力支持。杨傲因此发怒，杀死了霓裳。鹤龄与福星合作，除掉了杨傲这个祸害。之后，鹤龄拒绝了御医首席的优厚职位，和福星一起重返江湖……