西汉宣帝时期，后宫女医王夫人和淳于夫人遭人利用，最终一人自尽、一人被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）目睹母亲和姐姐惨死，对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）怀恨在心。十五年过去，当年的两个小女孩出落得亭亭玉立。王政君和改名傅瑶的淳于瑶与冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）一同被选为家人子。一次机缘巧合，五人遇到一位老妪，老妪预言她们之中会有一人成为皇后。自此，五个女孩各有心思。皇后之位仅有一个，谁能成为幸运者？多年前埋下的仇恨能否化解？