春秋时期，晋、楚、秦等诸侯大国在争霸过程中致使天下陷入大乱之局。晋景公元年，晋楚爆发一场大战，这场战争改变了普通医生程婴（吴秀波 饰）等众多人的命运。晋国太尉屠岸贾（孙淳 饰）权倾朝野且野心勃勃，他接连使出奸计陷害大夫赵朔（姬他 饰）。尽管勇敢机敏的程婴从中尽力化解，但仍无法阻止赵家遭遇灭门惨祸。在这危急关头，程婴怀着义薄云天的气概，冒险救出了赵家唯一的血脉——赵武。围绕着这个柔弱的小生命，众多义士和无辜百姓付出了生命的代价。程婴用自己的亲生骨肉偷梁换柱，借此取得了屠岸贾的信任，然而却遭到了赵氏孤儿的生母庄姬（应采儿 饰）以及不明真相之人的怨恨。 改名为大业的赵孤逐渐长大，而一直忍辱负重潜伏在屠岸贾身边的程婴，即将迎来为赵朔复仇的关键时刻……