故事设定在民国时期。南方的德城，是一座罪恶丛生的城市。某一天，警局探长公孙泽（王凯 饰）收到了“蓝信人”发出的死亡预告信，他迅速带领手下前往预告地点。此时，赵小曼突然从天而降，摔死在警察们的眼前。法医胡雪莉（张俪 饰）初步判断为自杀，然而检察官包正（张铎 饰）却坚定地认为这是一起谋杀案。 紧接着，“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）遭遇爆炸身亡，前来德城寻找丈夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成为了嫌疑人。古玩店也发生了命案，包正、公孙泽以及探员展超（胡宇威 饰）全力以赴展开侦破工作。 奇怪的事情一件接着一件，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换。经过众人多方努力和周旋，最终破获了一个非法医药集团的惊天阴谋。