埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉 饰）原本是一名走私商人，偶然机会涉足毒品生意。野心勃勃的他将大量毒品贩卖到美国，成为富可敌国的大毒枭。随后，他联合圈内几大巨头，成立了声名远扬的麦德林集团，一时风头无两。 墨菲（波伊德·霍布鲁克 饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他与搭档潘那（佩德罗·帕斯卡 饰）主要负责调查埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当选议员，甚至有意竞选总统，却在国会当众遭到羞辱。此后，哥伦比亚政府试图启用引渡法案打击毒枭，为了对抗政府，埃斯科瓦尔彻底堕落成反社会的恐怖分子。他在不断扩张毒品帝国的同时，用炸弹、暗杀和血腥手段让哥伦比亚政府明白谁才是真正的主宰。