《世界第一初恋》与中村春菊的漫画《纯情罗曼史》世界观相通，采用有别于《纯情罗曼史》的描绘方式，以极为贴近真实的出版社为舞台，以恰当的节奏和适度的搞笑元素铺陈剧情。该作品取名《世界第一初恋》，是因其所描绘的四个故事皆围绕各种“初恋”展开。 《世界第一初恋》包含“小野寺律的场合”“吉野千秋的场合”“木佐翔太的场合”“横泽隆史的场合”四个故事（漫画单行本标题为“小野寺律的场合”；动画版分为“小野寺律的场合”“吉野千秋的场合”“木佐翔太的场合”；动画剧场版为“横泽隆史的场合”；小说为“吉野千秋的场合”“横泽隆史的场合”）。 主角小野寺律初中时在图书馆与嵯峨政宗（后因父母离婚改姓高野政宗）一见钟情，缘由是政宗帮他拿到了高处的图书。此后，小野寺律从借书处得知政宗姓名，开始借阅他读过的书，还进行各种跟踪以增进对政宗的了解。为不被发现，他借书时用了虚假班级和假名——织田律，这也是高野在小野寺律申请就职时没认出他的原因。苦恋三年后，小野寺律在图书室借同一本书碰到嵯峨的手，慌乱之下向嵯峨前辈告白，二人有了一段短暂而深刻的恋情。嵯峨前辈因觉得小野寺律可爱而轻笑（实则为掩饰害羞），却让双方产生误会，最终分手。其实冷酷的嵯峨前辈深爱着小野寺律，因为小野寺律一直温暖着他。 十年过去，小野寺律变成了糟糕的大人，性格因当年的小误会而扭曲。他被分配到丸川书店少女漫画部做编辑，这并非他想要的工作。上班第一天，他就被上司高野先生训斥，还被拿去给漫画家当接吻模板，遭受高野性骚扰。相处中，高野先生认出他是高中时向自己告白的小野寺律，小野寺律却浑然不知。原来高三时因父母离婚改姓的嵯峨政宗，就是如今的上司高野政宗。两人把事情说开后，才发现是场误会。自那件事之后，小野寺律不再相信初恋能实现，而高野政宗却自信满满地表示：“我会再次让你说喜欢我，觉悟吧”。