在上一季结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 饰）和佩妮（凯莉·库柯 饰）宣布订婚，他们跟谢尔顿（吉姆·帕森斯 饰）商量让他搬出公寓。女友艾米建议谢尔顿和她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们心爱的漫画店不幸遭遇火灾。谢尔顿一时无法接受生活里的这些变故，负气离开了。一个多月过去了，谢尔顿在这场横跨美国大陆的旅程中会有怎样的遭遇呢？ 新一季里，其他几位主角的生活也有了新变化。佩妮放弃演艺事业，正式开启了药品推销工作，她会和伯纳黛特成为同事。霍华德最头疼的是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住到了一起。单身的拉杰什什么时候才能找到女朋友呢？