Leonard（由Johnny Galecki饰演）和Sheldon（由Jim Parsons饰演）是两个智商总和超过360的疯狂科学家宅男。他们还有两位科学家朋友，分别是风流的Wolowitz（由Simon Helberg饰演）和一个从不和女性交谈的印度人。最近，一位美女剧作家兼餐厅服务员Penny（由Kaley Cuoco饰演）搬到了这群科学家宅男的对门。宅男们开始心动不已，于是，几个朋友之间发生了许多令人啼笑皆非的故事。