艾利（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和查理（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）这对杀手兄弟，接到一项暗杀淘金者的任务。随后，他们迅速从俄勒冈前往旧金山。一路上，麻烦不断，但二人凭借智慧和勇气成功化解，最终顺利抵达目的地。 见到目标人物后，他们发现名叫沃姆（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）的男人是位化学家，他发明了一种神奇药剂，能让人们更快找到金矿。权衡利弊后，艾利和查理决定辞去杀手工作，转行当淘金汉。然而，他们为这个冲动的决定付出了沉重代价。