影片根据同名畅销童书《大红狗克里弗》改编。故事发生在纽约，小女孩艾米丽·伊丽莎白（达比·坎普 饰）得到了一只小狗。这只名为克里弗的红色小狗乖巧可爱，成了在学校不合群且孤独的她的好朋友。然而，小狗逐渐长成了庞然大物，被一家生物基因公司盯上。艾米丽和叔叔凯西（杰克·怀特霍尔 饰）不得不带着它躲避贪婪之人的追捕。