何天心模样清秀，性格叛逆，活泼可爱，天不怕地不怕，还热心助人。她从父亲留下的医书中学到了一些粗浅的医术，在民间有“小华陀”的称号。为了学习正统的宫廷医术，她决心乔装成男医士进宫学医。天心爱打抱不平，因此结识了假太监张哲三和皇帝朱历。三人一同经历了镇南王叛变以及汪公公的迫害，每次都依靠天心过人的机智和高超的针灸医术化险为夷。平时天心和张哲三总爱打打闹闹，她丝毫没察觉到自己对张哲三的爱意。直到张哲三为保护她而受伤，天心才发现，两人早已在不知不觉中相互倾心。天心女儿身的身份被知晓后，皇上多次帮她化解危机，但天心心里只有张哲三，只能把皇上当成好兄弟，因为她独一无二的爱已给了张哲三。然而，张哲三阴错阳差没当成护卫，反而要成为太监。负责净身的刘一刀执刀从未失手，可那天因为天心配错了药，刘一刀头昏眼花，一刀下去刺中了张哲三的大腿而非命根子。幸亏这一失手，张哲三从此成了假太监——小三子。