故事发生在伊斯坦布尔，夜幕降临，东方快车静静地在黑暗中等待着乘客们登车启程，其中就有大名鼎鼎的波洛神探（阿尔弗雷德·莫里纳 饰）。第二天早上，商人雷切特（彼得·斯特劳斯 饰）在餐车找到波洛，称自己收到了一封匿名威胁信，信里说有人要取他性命。雷切特希望波洛能保护他的安全，但波洛知道雷切特是个作恶多端、为了钱不择手段的小人，便拒绝了他的请求。 当晚，雷切特被发现死在了自己的车厢里，波洛开始着手调查此案。在与列车上的所有乘客交谈后，波洛发现，雷切特的死与多年前的一起儿童绑架案有着密切的联系。