在第16季中，罗纳德·“麦克”·麦克唐纳（罗布·麦克尔亨尼饰）、查理·凯利（查理·戴饰）、丹尼斯·雷诺兹（格伦·豪尔顿饰）、迪伊·雷诺兹（凯特琳·奥尔森饰）和弗兰克·雷诺兹（丹尼·德维托饰）面临着挑战。他们怀念过去，努力在2023年生存下去。仅在这一年里，麦克要应对过敏问题和异地恋，查理要面对他早已遗忘的姐妹们，迪伊……