《以一敌百》创新地把电视剧的剧情化表达和医学健康常识主题相融合，采用沉浸式讲述的方式，向观众呈现生活里或许会碰到的健康问题，进而为观众提供健康生活的解决方案。该节目由演员李胜延、姜志燮以及歌手洪子担当主持人，每期都会有两位医学专家参与现场讨论。在演播室现场，主持人和医学专家会一同观看节目组提前制作好的短剧，针对剧中内容在现场展开讨论，并给出相应的专业解决方案。