在普林斯顿医院，House有个“死对头”——内科主任兼医院行政主管Lisa Cuddy医生，他俩仿佛天生就不对付，为各种事儿争吵不断。House极度痛恨病人的愚蠢，对他们充满不信任，绝不轻信病患自述的病史。为破解一些神秘病症，House甚至会带着同事闯入病人住处，像破案一样探寻真正病因。他会采用各种有争议或高风险的方式治疗病人，方法惊人，效果却从不令人失望。 Gregory House是位医术高超但态度乖张的内科医师，他觉得所有病人都不可信，只相信自己用独特方式找出的病因。Lisa Cuddy是普林斯顿大学附属医院的内科主任兼医院行政主管，尽管和House争吵不停，但她打心底认为House是医院里最出色的医生。James Wilson是优秀的肿瘤学医生，和性格迥异的House是好友。Alison Cameron是House团队里杰出的免疫学专家，曾被House偏激地认为徒有美貌，没有真才实学。Eric Foreman是神经科医师，能力无可挑剔，不过年轻时似乎有段不光彩的过往。Robert Chase是家境富裕的年轻医生，作为综合科目的重症监护室医生，知识面广，是House的得力助手。