第一次妖神大战结束后，神族应龙主动选择转世，化身为一名少女投身人间轮回。与此同时，盘古陨落，其精魄幻化成了十二祖巫（十二凶兽）。东皇太一以复活盘古为借口下界，幻化成名为长生的模样。在这期间，他遇见了转世为人的应龙，并且爱上了她，还为她取名为十二。妖皇帝俊得知此事后也下界干预，从中作梗致使二人反目。为了化解与爱人之间的仇恨，东皇让十二将自己封印在树上，等待十二再次转世轮回。当十二再次转生后，她与长生重逢，并解除了他的封印。之后，两人结伴同行，踏上了寻找十二祖巫的旅程。