崇祯（吕良伟）即位后，朝政大权被宦官魏忠贤夺走。失势后的崇祯结识了辽东守关大将袁崇焕（黎汉持）和武艺高强的周廷锋（石修），三人合力铲除了魏忠贤，崇祯得以重掌大权。其实，魏忠贤早已秘密训练了一个杀手组织“十三死肖”，用于残害忠良。魏忠贤死后，“十三死肖”为首之人（陈秀珠）以田妃的身份博取崇祯宠爱，伺机向崇祯报仇。崇祯因此冷落了周皇后，还将她打入冷宫。“十三死肖”组织内的另一名杀手曹化淳（骆应钧）持魏忠贤的玄冥令，号令其他成员，图谋推翻崇祯王朝。他逐步排除朝中忠臣，使崇祯陷入众叛亲离的境地。另一方面，田妃邂逅廷锋后，二人产生了一段哀艳缠绵的爱情，这让田妃与崇祯之间的关系变得微妙而矛盾。剧情高潮不断，紧张与柔情兼备，不容错过。