武则天寿宴之时，房州突然传出“赤目怪物”作乱的离奇迷案，武则天遂命狄仁杰负责督办。狄仁杰带着徒弟陈江桥赶赴房州展开调查，在当地偶遇同样前来查案的不良人沈青青。三人携手对案件深入探查，随着线索逐渐浮现，他们慢慢逼近“赤目怪物”背后隐藏的真相，然而这也引发了一系列连环事件。在处理这些事件的过程中，狄仁杰始终刚正不阿，始终将黎民百姓的安危放在首位，彰显出“天下兴亡匹夫有责”的责任感与使命感，最终成功侦破这起复杂迷案。