以江户时代最畅销的《东海道中膝栗毛》为蓝本，一场由两位活宝掀起的精彩旅行故事即将拉开帷幕。原演员喜多八和籍籍无名的画师弥次郎兵卫，干啥啥不行，生活一团糟。恰逢喜多八常去的大店老板生命垂危，与年轻老板娘正陷入不伦之恋的喜多八得到了“逆袭上位”的机会。但为此，他必须悄悄还清在店里欠下的 15 两银子。喜多八苦苦哀求弥次郎兵卫帮忙筹钱，可弥次郎兵卫自己也囊中羞涩。正当他们一筹莫展时，所住长屋的房东提出：“要是能处理掉一个有隐情的女人，就给 15 两。”弥次郎兵卫面临着艰难抉择：是舍弃相伴十年的恋人，还是帮助好友喜多八……这就描绘了大家都听说过却不知其详的“弥次先生喜多先生”这对搭档，踏上前往伊势、开启东海道之旅前的故事开端。