《杀局》的故事以南江市近期发生的几起重大骇人案件为切入点。随着案件侦破推进，正气凛然、廉洁奉公的公安局长宋纪明发现这是有组织、有预谋且严重危害社会治安的犯罪。其主要头目是天龙国际商贸城总裁、董事长费庆奇，他称霸一方、大肆敛财、网罗不法之徒，形成了成员稳定、组织严密的黑社会性质犯罪集团。该集团用金钱腐蚀拉拢官员，扰乱市场经济秩序，践踏社会正义，严重破坏南江市的社会稳定与治安。 费庆奇能如此嚣张，重要原因是南江市市长李先法是他舅舅，而李先法背后有各方势力撑腰。宋纪明面临诸多压力，先是市长李先法暗中策划让他下台，但计划失败；接着费庆奇谋划行贿想让纪委对他“两规”；随后他的妻子朱雪莲也遭暗算。 然而，宋纪明并未被吓倒。在老市委书记赵东方、现任市委书记闻毅、省公安厅厅长刘灿、厅纪委书记池怀国、省长马亚梅等领导的支持下，他打黑除恶的决心更加坚定。随着斗争深入，宋纪明意识到这绝非普通刑事案件，而是一场与黑恶势力艰巨复杂、惊心动魄的正义较量。他提醒专案组同志，打掉费庆奇犯罪集团是严肃的政治斗争，要有流血牺牲的准备，要经受住考验，无论困难多大，都要用党和人民赋予的权力捍卫正义尊严，把案子办成经得起历史检验的“铁案”“精品”。最终，在与费庆奇为首的犯罪团伙殊死较量中，专案组破获系列大案要案，捍卫了党和人民的利益以及法律的尊严，引发了建国以来某省最大的一场正义风暴。