冷艳美女刑警队长南星、神秘冷酷的科学怪才西河百部、时尚萌女悠悠和逗比刑警高阳，四人组成神秘探案小组，携手破获一宗宗超自然离奇案件。 著名小提琴演奏家林升在演奏一把神秘古琴后离奇身亡，传说这把古琴曾遭琴师诅咒，自诞生 300 年来，已有数十位收藏者在演奏它后离奇死亡。南星和西河先后赶到案发现场，因误会，南星对西河动手，闹出不少笑话。 依据西河提供的线索，案件重要嫌疑人老鹤浮出水面。南星前往老鹤家时，意外得知他一个月前就已离奇死亡，调查发现老鹤死亡当天恰好拉过那把古琴。随着调查深入，另一个重要嫌疑人音响工程师王力在听古琴演奏录音时当场死亡，所有案件线索中断，案情愈发扑朔迷离。就在南星等人绝望之际，西河意外召集众人到他的实验室，通过一系列精妙实验，当众揭开了古琴杀人的谜底。