天地之间，历经数千年沧海桑田，孕育出无数神秘族群。妖魔出于贪欲，不断侵蚀人类世界。在这动荡之境，部分人类拥有了特殊能力，其中画皮师凭借神奇画笔，能化腐朽为神奇，重塑人的容貌与身份。画皮师自古以来遵循一师一徒的古老传承。 故事聚焦于最后一代画皮师方祭（蔡俊涛 饰）和他的徒弟穆一骞（芮伟航 饰）。他们云游四方、行医救人，却在龙湖镇意外卷入一起扒皮灭门案件。穆一骞因误会被抓进衙门，方祭在调查时救下唯一幸存者珊瑚（尹玲 饰），还结识了同样在调查此案的捉妖师梁佑言（赵威霖 饰）。随着调查深入，方祭发现这一系列事件竟与三十年前的一段秘密往事有关。原来，幕后凶手是一个靠食人脸皮来维持容貌的妖。这一发现引发了一场正邪大战，也揭开了隐藏在案件背后更深层次的阴谋与秘密。