公元前77年，丝绸之路上的楼兰王国接连发生商旅团队遇袭和汉朝使者被杀事件，西汉朝廷上下震惊愤怒。楼兰国安归国王（李志远饰）怀疑此事与盘踞西域的匈奴部落阿谀汉（陈梓杰饰）和阿尔巴（陈梓杨饰）有关，遂派大将浮士哈尔（郭琦籽饰）率军讨伐。西风魔鬼在罗布泊地区制造沙尘风暴，还往湖水中投毒，使讨伐大军陷入绝境。关键时刻，楼兰国长公主珂玥公主（林美琪饰）出现。珂玥公主觉得楼兰王国危机四伏，应在汉朝和匈奴之间做出理智抉择。安归国王赞同女儿的看法，认为楼兰王国的生存依赖汉朝，应联络其他西域国家共同抗击匈奴。此时，宰相霍光的外孙女上官皇后（方雨樊饰）看中珂玥公主，召她进宫，并将其许配给宰相霍光之子霍禹（孙志航饰），以促进两国交好。 珂玥公主从汉宫返回楼兰途中，得知父亲遇害、母亲长凤皇后（严清雅饰）也随父王离世的噩耗，她怀疑王国内有内奸。随后，珂玥公主登上王位，成为楼兰国第一任女王。之后，珂玥公主和霍禹的女儿安然惟沐（戴安娜·赵饰）出生。在支持西汉皇帝亲率大军平乱时，珂玥公主为粉碎西风魔鬼的阴谋，避免西域大地遭受重大灾难，进入暗道机关与邪恶势力殊死搏斗，不幸身负重伤。修养期间，她得知大军发起围剿，便立刻投身战斗。危急时刻，珂玥公主用自己的身体保护了女儿安然惟沐、将军乐梅（张馨语饰）和弟弟珂安王子（刘梓俊饰）等人，自己却中了冷箭，伤势严重，最终含笑离世。