天侑六年，志宗驾崩，二公主楚九龄（彭小苒 饰）怀疑叔父弑君篡位。一系列家破人亡的变故突如其来，九龄决心查清泽州隐秘，揭露父皇被害真相，守护至亲。在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的协助下，九龄坚持济世救人，不断抵御奸佞的骚扰与攻击，开设医馆九龄堂，治疗痘疮，保护百姓。与此同时，朱瓒、清贵公子宁云钊、九龄前夫陆云旗、方家独子方承宇，四人身份不同、关系复杂，都围绕着九龄陷入了感情漩涡。究竟谁才是九龄的真命天子？命运的齿轮，悄然转动。