《快递先生与贵妃小姐》围绕一位快递员展开故事。男主角大虾（王子睿 饰）参加了“区域快递侠”比赛，在应对形形色色刁难客户的同时，还得和同在一个快递站、也是他最大竞争对手的高彦直（刘成瑞 饰）相互较量。女主角孙应男（汤晶媚 饰）为爱守候千年，偶然邂逅大虾后，认定他是自己前世爱人李髯的转世，便千方百计想唤起他千年前的记忆，两人像欢喜冤家一样冲突不断。一次送快递时，大虾意外卷入一场文物案，还面临被灭口的危机。而孙应男因身上的玉环，成了犯罪分子的目标，陷入危险境地，一场扣人心弦的冒险就此拉开帷幕。