故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，彼时天灾人祸不断、兵乱频发，百姓生活苦不堪言。主人公杨逸（朱元冰 饰）是个体内暗藏龙灵之力的小郎中，因一场瘟疫事件被卷入上海各方势力的复杂纷争。在这场纷争里，杨逸结识了上海市市长莫森的女儿莫小渝（邢菲 饰），二人展开了一段动人的爱情。 而幕后黑手是杨逸的师叔多同，他怀揣“长生”的狂妄幻想，为此不择手段。他散播瘟疫，把人当作药材炼制禁药以谋取巨额利润，甚至暗杀政要，挑拨军阀间的矛盾，妄图引发更大规模的战乱。多同的终极目标是达成“六祸”，通过血祭众生来实现他个人长生的邪恶企图。他的计划不仅威胁到杨逸和莫小渝，还对上海乃至更广泛地区的稳定与民众生活造成了极大危害。