明朝后期，朝廷内外危机四伏。朝堂之上皇储争夺激烈，东南沿海海盗肆意横行，西北边陲瓦剌势力崛起。锦衣卫周淮安无心参与政治斗争，却对东厂的恶行深恶痛绝。在师傅的劝说下，他暂时未与东厂正面冲突。为保护忠臣老英王的独子英观镇，周淮安毅然站到了东厂的对立面；之后，为了给老英王平反昭雪，他成为反抗东厂黑暗统治的先锋。在诸岛的冒险历程中，周淮安不仅武功大增，成为备受列岛势力敬重的三十六岛岛主，还拓宽了视野，成长为心怀家国、为民请命的大侠。而凭借狠辣手段登上皇位的敬王——敬皇，掌权后领悟了为君之道，他为老英王平反，平定叛乱，大胆解除“海禁”，让东南沿海商贸秩序井然，海上丝绸之路初见雏形，又在西北边境开设市场，使古丝绸之路得以复兴。此时，周淮安选择辞官归隐，与金镶玉一同前往西北，去寻找平乱后重开龙门客栈的邱莫言。