阿卡姆疯人院的前身是阿卡姆综合医院（Arkham Hospital）。在建造过程中，医院的建筑师离奇发疯，砍死了工人。而阿卡姆综合医院改建为疯人院，要从其创始人阿玛迪斯·阿卡姆医生（Dr. Amadeus Arkham）说起。阿玛迪斯·阿卡姆是一位精神医学专家，医院以他母亲伊丽莎白·阿卡姆（Elizabeth Arkham）的名字命名。伊丽莎白患有严重的精神疾病，阿玛迪斯不忍母亲饱受折磨，为其实施了安乐死。为纪念母亲，也为避免更多人遭遇不幸，阿玛迪斯在母亲去世后将阿卡姆综合医院改建成阿卡姆医院，专门收治精神疾病患者。此后，阿玛迪斯·阿卡姆带着妻女搬到了医院所在的哥谭市。不久后，意外再次降临，阿卡姆疯人院收治的高危罪犯、绰号“疯狗”的马丁·霍金斯（Martin Hawkins）逃脱，并趁阿玛迪斯·阿卡姆不在家时杀害了他的妻女。这一事件让阿玛迪斯·阿卡姆深受刺激，他再次改建阿卡姆疯人院，将其专业化为专门接收有重度犯罪倾向和精神疾病罪犯的收治中心，他收治的第一个病人就是“疯狗”马丁。尽管此事最终被判定为医疗事故，但阿玛迪斯·阿卡姆还是受到巨大刺激，自己也成了阿卡姆疯人院的病人，最终在那里终老。1979年，阿卡姆疯人院的名称正式确定并沿用。在蝙蝠侠第326集里，阿卡姆疯人院的地理位置首次被描述为“哥谭市的深郊”。因此，蝙蝠侠的粉丝们普遍认为第326集是阿卡姆疯人院的首次正式亮相，不过关于这一点存在诸多争议。