神界由天之国、地之国和水之国三个国度构成。水之国帝王手握由三枚神石制成的玉玺，拥有统治三国的权力，象征着至高无上的地位。帝王继位已三千年，某天，水之国突然涌出红水，预示着新帝王即将诞生。 水神河伯（南柱赫 饰）带着神仆南修利来到人间，寻觅散落在此的神石和三位神石守护者。机缘巧合下，河伯遇见了外科医生尹素雅（申世景 饰），还失去了神力。崇尚科学的尹素雅根本不信河伯所言，只当他是在胡言乱语。但随着时间流逝，河伯的话逐一应验，在相处和了解的过程中，一段跨越神与人的旷世情缘就此展开。